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O poeta e telegrafista Florentino Ariza encontra o grande amor de sua vida ao avistar Fermina Daza na janela da casa do pai dela. Escrevendo cartas apaixonadas, aos poucos Florentino conquista o coração de sua amada. Mas o pai da jovem fica furioso quando descobre o romance e jura afastá-los para sempre. Fermina casa-se então com o sofisticado aristocrata dr. Juvenal Urbino, que levou a ordem e também cuidados médicos à cidade de Cartagena, combatendo a epidemia de cólera que misteriosamente assolou a cidade. O casal vai morar em Paris por vários anos. De volta a Cartagena, Fermina ainda pensa em seu primeiro amor. E Florentino também não a esqueceu. Agora um rico proprietário de barcos, ele tem muitos casos, mas seu coração ainda bate por Fermina. Ele é paciente e esperará uma vida inteira para ter a chance de estar novamente com a amada. Adaptação do romance homônimo do escritor colombiano Gabriel García Márquez. É a segunda vez que a atriz Fernanda Montenegro e o compositor Antonio Pinto trabalham numa mesma produção, sendo o caso anterior Central do Brasil (1998).